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关于RNA纳米颗粒用于治疗HER2+乳腺癌的研究进展

  2020-07-16 13:44:16  
  自从1998年RNAi技术发现以来,RNAi技术在生物医学领域得到了广泛研究。但是由于siRNA天然的不稳定性;加之其负电性,常常在正常组织积累,导致细胞毒性,严重限制了其临床转化。因此,在纳米医药领域siRNA 类药物的高效、稳定递呈一直是研究的难点和热点。2019年底FDA批准第二款siRNA类药物标志着siRNA治疗时代的到来。为了高效、特异性递呈siRNA至肿瘤部位,我院李花琼等研究团队利用噬菌体phi29 包装RNA,采用bottom自组装的方法,制备了携带治疗性siRNA与HER2特异性适配体的RNA纳米颗粒。该纳米颗粒可在体内外抵抗RNase的降解,并经系统性注射后可将siRNA特异性递呈至负载HER2+乳腺癌的小鼠肿瘤中,而不会在正常组织中积累。研究表明,该RNA纳米颗粒可高效抑制HER2+乳腺癌,并可增加其对化疗药物敏感性。相关研究以“Systemic Delivery of Aptamer-Conjugated XBP1 siRNA Nanoparticles for Efficient Suppression of HER2+ Breast Cancer”为题,在美国化学会期刊ACS Applied Materials & Interfaces(中科院工程技术1区TOP期刊)上发表(论文链接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.0c07353 )。张龙博士及浙江中医药大学穆超峰教授为该论文的第一作者,沈建良研究员、魏坤教授及李花琼研究员为并列通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、浙江省医疗卫生科技计划项目、温州医科大学、国科大温州研究院等项目的资助。