近日，我院吴敏教授研究团队与贵州大学医学院刘琳教授和一年级博士生李柔在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影响因子：40.8)发表题为“Environment impacts sexual preference: dopamine sends signals under pressure to decide which sex you like”的研究评论。其原文为西安交通大学的王昌河教授团队在Science杂志上发表的一篇题为“Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference”的研究论文。首次揭示了环境压力通过多巴胺（DA）神经回路动态调控性偏好的神经机制，为理解社会行为决策的性别差异提供了重要理论依据。

研究中确定了一种独特的性别二元神经回路，该回路编码着一种性偏好转换机制，即腹侧被盖区多巴胺能(VTADA )回路。这种回路在雌雄小鼠中都表现出对与雌性进行社交互动的偏好，但当面临生存威胁时，就会转变为对与雄性互动的偏好(见下图)。

核心总结亮点：

1. 环境压力逆转性偏好：在生理状态下，雄性和雌性小鼠均倾向于与异性互动；但在生存威胁（如天敌气味、恐惧刺激）下，其偏好显著转向同性。

2. 性别差异的神经机制：

雄性：通过VTA（腹侧被盖区）多巴胺能神经元的两个竞争性通路（VTA-mPOA防御回路与VTA-NAc奖赏回路）动态平衡决策。

雌性：依赖VTA-NAc通路放电模式的调控，高频放电增强对异性的偏好，低频放电则转向同性。

3. 多巴胺信号的关键作用：瞬时高浓度DA激活D1R神经元促进异性偏好，持续低浓度DA抑制D2R神经元并增强同性偏好。

科学意义：

该研究评论不仅总结了原研究中多巴胺系统在整合环境压力与社会行为中的核心作用，还总结了性别特异性神经回路的差异。这一发现为焦虑、抑郁等精神疾病的性别差异化治疗提供了新思路，并为探索人类社交行为（如同性社交支持、压力应对）的神经基础奠定了重要基础。

未来展望：

团队表示希望未来深入解析性激素对神经回路的影响，并探索灵长类动物及人类中相关通路的保守性。此外，长期环境压力是否引发神经可塑性改变、极端气候等复杂因素如何影响性偏好，也将成为重点研究方向。