报告题目：2-氨基-4-苯基噻唑衍生物作为MyD88抑制剂的设计、合成以及缓解脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的研究
报告时间：2021年6月30日（周三）下午13:30
报告地点：3号307楼会议室
报 告 人：陈攀 （Pan Chen）(梁广课题组)
摘要：过度炎症反应引起的急性肺损伤(ALI)乃至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床呼吸系统危急重症，致死率高达40%。然而，目前临床治疗以机械通气等支持治疗手段为主，药物治疗疗效不佳，临床需开发新型的药物治疗方案。髓样分化因子88（MyD88）是toll-like受体调节炎症的中心分子，是除了TLR3以外所有TLRs下游衔接蛋白。我们以MyD88抑制剂LM8为先导化合物，引入雷诺嗪活性片段，设计、合成一系列2-氨基-4-苯基噻唑类衍生物，并评价其生物活性情况。其中，活性最优化合物6b靶向MyD88，抑制NF-κB通路激活，缓解LPS诱导小鼠ALI模型病理变化，降低IL-6和TNF-α释放，安全稳定，可作为 ALI 临床治疗的候选药物。
